＋设为首页 ＋添加到收藏夹
孙忠实:各位专家下午好. 下午利用 一个小时 的时间给大家汇报 一下,[在]用药当中 一个很重要 的问题,就是 药物代谢性向作用,[在]座 的都是 代表,[在]用药 的当中会遇到很 的问题,其中就碰到这样比较新 的问题,但是 也很多人不太注意 的这么 一个问题,所以今天借此机会讲 一讲.
这是 美国30年 的统计,他把 一些经验教训都总结出来,我觉得是 我们借鉴很重要 的资料,可以引起残废就是 克拉霉素＋麦角胺,红霉素＋西咪替丁,这些都是 国内经常用 的药,但是 一起用就容易造成残废. 庆大霉素二性霉素等这些药品[在] 一起用 的时候也引起死亡. 这些是 没有死经过抢救救回来,这 一共发生846例,这些药品都是 临床常用 的药品,涉及到临床各个科 的药品,他们[在] 一起用 的时候危机生命. 【关注焦点:春天怎样才能聪明减肥】
大家知道,最近几年[在]临床上因为两种以上药品 一起使用 的时候发现严重 的问题,这都是 致死 的报告,历史上还有很多很多 的,血 的教训告诉我们,很多药品 一起用 的时候要死人,为什么死?我们怎么样防止它这就是 我们今天要讲 的. 【健康导读:长期心情不好易得胃病】
患者停药 的原因主要有这么多原因,这个就不展开说,其中药物相互作用占4.1%,还有其他 的原因. 刚才提出美国撤药 的数据,就发现[在]开发新药 的时候没有做实验,等到上市以后发现,悔之已晚. 【扩展阅读:嚼口香糖瘦身？不靠谱】
加拿大最近统计[在]1994年到2千年统计,有年龄比较大 的老年人发生严重 的不良反映,与药物相互使用有关系. 这些药放[在] 一起 的时候,都可以引起相应 的 一些危害. 由于药品相互作用 的严重而撤出市场 的药. 我们也停止使用,据美国 的统计,严重不良反应[在]医院里面是 6.7%,我们[在]外品当中要特别小心药品之间 的相互作用. 全球有1/7 的认不是 死于自然衰老或者疾病,而是 用药. 最近美国fda 的官员写 一篇报告,集中讨论新批准药物 的安全性. 有5种新药是 [在]1997年11月至1998年12月 一年中撤出 的. 这个时候,舆论界对fda提出疑问,自己批 的药这么短短 的时间就拿掉. 可能大家[在]学校学习 的时候,有 一个名词叫配物晋级,我们 的不良反应报告是 73千份,我们7万份仔细分析 一下就看出来,绝大部分是 老 的不良反应. 最近几个月闹很凶 的是 万热事件,我们用 的时间短,[在]观察当中不够仔细,[在]我们 的数据库里面没有这个数据,我们 的7份多份是 他们 的1/6,我们不良反应 的数字是 太低,远远达不到国际上 的要求. 美国由于不良反应撤出市场 的药品,都很大,赶不上从市场上拿掉 的数字,撤出市场[在]60年是 15个,70年20个,80年48个,90年38,也就是 说现[在] 的新药,越来越多,但是 带来 的不良反应也越来越多.
他们[在]观察病人 的时候,[在]临床上观察 的病例是 不少 的,有 的可以上千例,舆论界就说fda批药太不慎重,他们说我们做 的不少,就是 因为我们过去对相互作用认识太少,所以[在]97年99年对企业要求,[在]研究新药 的过程要进行体内 的相互作用实验,我们国家现[在]开发新药, 一类 的新药,要求做体内体外 的相互实验.
现[在]我们就转入我们 的正题,什么是 药物相互作用?大家很关心这个问题. 要死人要致残,药物相互作用 一般分为药动学相互作用与药效学相互作用两大类. 药动学相互作用可发生[在]吸收.分布.代谢.排泄四个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,占到40%. 就是 两种或者两种以上药物合用或者先后使用时,彼此间[在]代谢过程中发生相互影响,使药效与不良反应发生改变 的作用. 大家进 一步说,怎么会[在]代谢 的过程中发生相互作用呢?我们药物[在]肝脏里面,他有很多 的霉,[在]我们体内广大分布 的主要[在]肝脏与肠,他可以占到我们体内 的80%以上. 一种药物即可以某 一个药物,也就是 该药霉 的抑制剂. 这个药就搞 的很复杂.
p450由三部分组成,血红素蛋白,黄素蛋白以及磷脂,他是 一个蛋白质,因为他[在]脂外有 一个很大 的吸收,所以叫450. p450很多,怎么掌握他?就是 由氨基酸 的排列决定 的,反映种族间p450. 比如果氨基酸 的序列大于55%者为同 一亚族,[在]家族 的表达后面加 一个大写字母,比如cyp2.cyp3. 这是 亚族abcde,具体 的酶,有1234个等等,作为我们医生来讲最最重要 的有四个酶要知道,2c9.2c19,2b4.3a4四个是 最重要 的酶.
第二个问题说 一下药品到我们体内代谢有两个不同 的反映方式, 一个 一相反应,比如氧化.还原.水解.另外不引起化合价 的改变,是 结合,就是 二相反应,这与我们药品结合以后,水溶性增大从肾脏排出去. [在]我们体内 的药品 一相有氧化还原就有很多方式,这就是 一些代表性 的反映,最典型 的就是 把分子里面加 一个氧,还有 一个办法就是 去掉 一个h,或者去掉两个h,或者去掉 一个烷基,总之要引起化合价 的改变才是 氧化还原 的反应,这些都是 体内典型 的反应. 大家看参照书药品说明书就讲,某某药代谢[在]肝脏,而且cyp2d6代谢 的,而且是 脱甲基或者氧化什么?就是 这样 的过程. 它最终目 的就是 增加这个药品 的极性.水溶性,容易排解出去,有毒变成无毒. 这些就是 代谢 的基因,像这个2d6受基因 的调控,我们人类有黑人.黄种人还有不同人,基因不同,酶 的质量不同,[在]瑞典6.8% 的人没有这个酶,[在]中国有1% 的人没有. 最严重 的是 2c19,中国人有14.6%没有2c19,日本人人是 18%没有. 所以掌握2c19 的时候, 一句话黄种人20%没有这个人 的,同样 一个药2c19代谢,黄种人吃白种人吃同样份量,那结果是 什么?黄种人吃以后[在]体内积蓄起来因为没有这个酶,白种人吃多少代谢多少,因为这个量根据实验做出来就这么多,恰恰黄种人不行,这种药[在]黄种人发生不良反应率高得多,事实上就这样,各种酶都不太 一样 的.
这是 结合反应二相反应用 的酶,有52%美国人没有,日本人有17%没有,它都影响药品 的代谢产生相应 的不良反应,大部分都是 药效增强,不良反应增加.
把前面 的基本概念搞清楚,就知道把药吃到体内是 把体内 的酶活性增加数量增多,我们把这反应叫酶促反应,增加它 的活性增加它 的数量,比如果这个药吃进去导致体内酶抑制,就叫酶抑. 这就是 通过很多 的实验得出 一个结论,跟1a2有关系 的, 一个药可能受 一个酶或者多种酶代谢,这是 2c9,我们非载体消炎药基本上都是 2c9来代替 的. 这是 降血糖药.华法令是 药品当中不良反应产生最多,也是 因为不良 的药物相互作用发生最多 的 一个药物.
这图讲 的是 怎样 的代谢反应,像氧化.脱氢等等反应 的方式,这是 诱导剂,诱导药物酶活性增加数量增加. 还有2c9 的抑制剂,氯霉素等等都是 2c9 的抑制剂. 这是 2c19,奥美唑. 2d6代谢药物最多,2d6受到基因调控 的影响是 所有酶当中最多 的 一个,但是 [在]黄种人受 的影响小,白人受 的影响最大,还有黑人,他2d6受基因调控多少差异很大,外国人受2d6影响最多,中国人主要2c19与3a4. 这是 贝塔组织剂,第 一次出现都是 2d6酶,这是 抗高血压药,抗忧郁药.镇痛药.2d6其他药. 2e1比较少.
... 下一页